leukemia, prostate cancer, breast cancer 등이 fatrty acid 를 energy source 로 삼고 생존하는거로
보고되었다. 논란의 여지는 있다.
그결과로 항암제로 lipogenesis 나 lipolysis를 차단함으로써 종양을 사멸시키는 전략이 생각될수 있다.
각각의 check point 마다 적절한 inhibitor 를 개발했는데
1. Blocking fatty acid synthesis 전략엔
ACLY , ACC , MCD , FASN , ACS , SCD 효소에 개입하고
2. Blocking expression of fatty acid synthesis genes 전략엔
SREBP-1 전사인자를 이용하고
3. Increasing fatty acid degradation 전략엔
CPT1 관문을 활용하고
4. Diverting fatty acids to storage 전략엔
AGPAT , PAP , DGAT ,효소에 개입하고
5. Blocking fatty acid release from storage 전략엔
MAGL , ATGL , HSL point 에 개입한다
fatty acid synthesis , degradation , 그리고 storage 로의 변환을 통해서
암세포의 fatty acid 이용가능성을 차단할 목적으로 여러 agent 가 개발됐다.
그러나 수많은 연구자들의 많은 노력에도 중대한 문제점을 지적하지않을 수 없다.
인체내의 수많은 normal stem cell 은 quiescence 상태동안 fatty acid 로 생존해야 mutation 없이 stemness 를
보존하며 생존할수 있다. normal stem cell 이 급속한 proliferation 동안엔 glucose 를 이용한다고해도
quiescence 상태동안 에 glucose 사용시 ROS 발생으로 differentiation 하던지 mutation 이
강요된다. 그것도 아니면 생존자체가 불가능하다
normal stem cell 의 생존이 불안할땐 인간의 생존도 보장할수 없다.
만약 상기 전략으로 lipid metabolism intervention 으로 normal stem cell 이
fatty acid 을 이용할수 없다면 cancer 와 함께 인간도 죽음을 면하기 어렵다
만약 이용한다면 정확하게 cancer cell 에만 선택적으로 작용하도록 기술적 발전을
이룬다음에야 활용이 가능한 항암전략이다.
참고자료 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3742569/