암의 발생에대한  이론은  1914 년  Theodor  Boveri  가  제창한   체세포 유전자 돌연변이의  누적이  암을 유발한다는

SMT(Somatic Mutation Theory)  이  압도적인  주류 이론으로  지금까지  우위를 점하고 있고  누구나 그게 진실로 알고 있다.

그러나  SMT(Somatic Mutation Theory) 로 설명할수 없는  여러 실험 데이타가 나오면서  새로운 이론이  나타난다.

 Sonnenschein  과  Soto  가 주장하는  TOFT (Tissue Organization Field Theory)  가 있다.

유전자의 변이는  첫번째  원인으로 써가  아니라   속발성으로  따라오는  현상이 유전자 변이라는 주장이고

세포 변화의  시발점은  세포가  위치한  조직의  구조적 변화에 기인하여  유전자가 변하고  세포 형태와 기능이

변한다는 이론이다.


우선  SMT(Somatic Mutation Theory)  의 문제점을  몇가지  살펴보면

1.  neuroblastoma  의  자발적 퇴축의 경우다.  neuroblastoma 는  어린이 종양으로  자연적으로  소실되는  비율이 높은 종양이다.

이런  자연적으로  소실되는 종양의경우는  4S stage 의  종양도 포함한다. liver, skin, bone marrow 로의  전이가 포함되는  종양의 경우

도   포함한다.  이 종양의 자발적  퇴축은   apoptosis 와  tissue 와 cell 의  differentiation 에  의한다.

 이 종양의 경우는  악성 종양은  apoptosis signal 과  제한받지않은 증식이  내재적  DNA 변이의 특징이라는 

SMT(Somatic Mutation Theory)   이론에 정면으로 위반된다.

2. Hormone -sensitive tumor 의  퇴축

유방암과 전립선암이  gonadectomy  와  화학적 거세로  퇴측된다는 사실과  Hormone  antagonist 가  종양의 apoptosis 와 퇴측을

유도한다는 사실 은  oncogene 와  suppressor gene 의  변이가  종양 증식이 된다는  SMT(Somatic Mutation Theory)   전제에 위반된다.

3. 종양세포가 조직구조의 조절로  정상화 된다는  사실

blastocysts   에 주입된  Teratocarcinoma  ,  mammary  gland 에  주입된   embryonal carcinoma , Zebra fish  배아에 주입된  고도 악성 

melanoma  cell , 정상  mammary  gland stroma  로 재조합된  mammary carcinoma  cell  , 등등은   cancerous cell이  정상 조직사이에

놓일경우  malignant 특성을  되돌린다는  사실은  SMT(Somatic Mutation Theory)  에  위반된다.

4, 특별한 부위로   조직 이식에의해 유발되는   종양

초기 배아가  성체 동물의    testicular  capsule 아래 놓이면  그들이  그부위에서 Teratocarcinoma  를 발생한다.  이  Teratocarcinoma

중 하나를  8년간  복강내 이식한후  ,  정상 blastocyst 로 주입될경우   많은  조직으로  정상 분화된다.

SMT(Somatic Mutation Theory)  이론으로 설명이 곤란하다

5. 변환된  stroma 에  의한  epithelial cell 의  암화

Maffini 등은  정상 mammary epithelium 과  정상 mammary  stroma 를 분리한후  각각에  carcinogen 과 대조용 vehicle 을 각 각  처리후

다시 재 조합했을때   stroma 에  carcinogen 처리한경우만  암화되고  epithelium 에만 carcinogen 을 처리한경우엔  암화가

진행되지 않았다. 이건 SMT(Somatic Mutation Theory)  의 전제에  위반된다,

6. nuclear  transfer experiment

정상세포에서  핵을 빼내고  그  세포질에  악성 종양  세포핵을  이식할경우  그후에  분화하는경우  정상 세포 형으로

분화된다. 세포핵 DNA가  모든걸 결정하는  결정자라는  SMT(Somatic Mutation Theory)  이론에 위반된다.


위와같은  SMT(Somatic Mutation Theory)  의  문제점에대해서 

TOFT (Tissue Organization Field Theory)  는  세포가 놓여진  조직의  구성 상태를 중요하게  생각한다.,

 정상세포도  놓여진 조직 상태에따라  암으로 변화되고  반대로 암세포가  정상 조직에  놓일때

정상세포로 변한다는 이론이다.

실재로  실험상  암세포를  정상조직에  주입했을경우  다시 암으로  분화시키기 어렵고  정상세포로 변한다는

사실이 수십년간  확인된 실험 결과다. 이건 SMT(Somatic Mutation Theory)  의 전제에  위반된다,

또한  암세포를  3D  culture  상에서  배양할경우 정상세포로  변환된다. ( 이전엔  주로 실험실  연구가

2D culture 로 암세포를  연구했기에  실험 방법상 오류로  암세포의 정상화가 어려웠기에  제대로된

실험이  어려웠다.) 

이런  근거로 오히려  SMT(Somatic Mutation Theory)  보다  TOFT (Tissue Organization Field Theory)   가

진실에 접근하는  암발생 이론으로  드러나고 있다. 다만  압도적인 paradigm 이  변화가  어렵다는 것만이

유일한  이유로 남는다.


  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3933226/