논문 제목   

Ketones and lactate “fuel” tumor growth and metastasis



위  논문 실험을  보면  MDA-MB-231  breast  cancer  xenograft  cell 을  갑상선이  없는  nude mice 의  flanks 


에   주사로 주입한후  복강내로  1.PBA 2. L-lactate  3. 3-Hydroxy -butylate 를  매일  주입해준후

3주후 종양의  크기변화를  측정한 실험이다.

그러나 이실험의  실험방법에 중대한 문제가 있다.

복강내  주입되는    L-lactate  와   3-Hydroxy -butylate 는     종양의  에너지원으로 이용될뿐만아니라 

오히려  주변의  정상 세포에  선호적으로 이용되고  특히  3-Hydroxy -butylate  는  정상세포의  TCA cycle 

로 쉽게 들어가  에너지원으로 사용되고  그대신  이전부터  공급되던  혈류를 통한  glucose 가  반대급부로

3-Hydroxy -butylate  가  소모된만큼  여유분으로  과잉의  영양분으로  cancer 의  증식에  도움을  줄수 있는

가능성을  위 실험이  제거하지않았다


또한  그래도  실험을  하겠다고 할경우  복강내로  주입되는   세가지  1.PBA 2. L-lactate  3. 3-Hydroxy -butylate

대신에  하나더 추가해서  1.PBA 2. L-lactate  3. 3-Hydroxy -butylate  4 .glucose  의 네가지 

주입할경우  과연  결과가 어떨지  보여줘야한다.

왜 glucose  복강내로 주입을 빼고  실험한건지  의심스럽다.

warburg effect 의 핵심  에너지원인  glucose   를 비교하지않고   PBA 만을 비교대상으로 한것은 

당연히  정상세포의  에너지원으로서 소용되는    L-lactate  와   3-Hydroxy -butylate  두가지만  주입하고

control로는  전혀 에너지원이  못되는  PBS 를 주입하므로써 

복강내로 주입되는  에너지원을  주입할경우  당연히  주입되는 에너지원이  많기 때문에

종양이 커진것이지  그게  L-lactate  와   3-Hydroxy -butylate  에  의한 직접적인  증식효과라고  판단할

전제조건이 오류가  된다


두번째 실험에서  L-lactate  와   3-Hydroxy -butylate   가  lung  metastasis 에  끼치는 영향의  

결과를 본다면  L-lactate   는  10.6배 그리고    3-Hydroxy -butylate    는  metastasis 에  전혀

역할을 못한다.

 3-Hydroxy -butylate   가  tumor growth 에는  2.5배의  증식율을 높히면서

metastasis 에는  거의  작용을  못한다는  점이  실험의  적절성에  의문을  주게한다.

 3-Hydroxy -butylate   가  tumor growth  에  촉진역할을 하고  cancer  cell의  에너지원역할을  

한다는  주장을  metastasis 에는  적용할수 없는  이유를 대야한다,  

 3-Hydroxy -butylate   가  tumor growth  에  촉진역할을 하고  cancer  cell의  에너지원역할을

한다면  당연이  metastasis 에도  유의미한 작용을 해야하는데 실험결과엔  전혀  영향을 못끼진건

첫번째 실험의  오류가 원인이라고  생각된다

따라서   3-Hydroxy -butylate   가  tumor growth  에  촉진역할을 하고  cancer  cell  의

에너지원으로  사용된다고 ,  위  실험을 근거로 주장할수  없다.