논문 제목
Ketones and lactate “fuel” tumor growth and metastasis
위 논문 실험을 보면 MDA-MB-231 breast cancer xenograft cell 을 갑상선이 없는 nude mice 의 flanks
에 주사로 주입한후 복강내로 1.PBA 2. L-lactate 3. 3-Hydroxy -butylate 를 매일 주입해준후
3주후 종양의 크기변화를 측정한 실험이다.
그러나 이실험의 실험방법에 중대한 문제가 있다.
복강내 주입되는 L-lactate 와 3-Hydroxy -butylate 는 종양의 에너지원으로 이용될뿐만아니라
오히려 주변의 정상 세포에 선호적으로 이용되고 특히 3-Hydroxy -butylate 는 정상세포의 TCA cycle
로 쉽게 들어가 에너지원으로 사용되고 그대신 이전부터 공급되던 혈류를 통한 glucose 가 반대급부로
3-Hydroxy -butylate 가 소모된만큼 여유분으로 과잉의 영양분으로 cancer 의 증식에 도움을 줄수 있는
가능성을 위 실험이 제거하지않았다
또한 그래도 실험을 하겠다고 할경우 복강내로 주입되는 세가지 1.PBA 2. L-lactate 3. 3-Hydroxy -butylate
대신에 하나더 추가해서 1.PBA 2. L-lactate 3. 3-Hydroxy -butylate 4 .glucose 의 네가지
주입할경우 과연 결과가 어떨지 보여줘야한다.
왜 glucose 복강내로 주입을 빼고 실험한건지 의심스럽다.
warburg effect 의 핵심 에너지원인 glucose 를 비교하지않고 PBA 만을 비교대상으로 한것은
당연히 정상세포의 에너지원으로서 소용되는 L-lactate 와 3-Hydroxy -butylate 두가지만 주입하고
control로는 전혀 에너지원이 못되는 PBS 를 주입하므로써
복강내로 주입되는 에너지원을 주입할경우 당연히 주입되는 에너지원이 많기 때문에
종양이 커진것이지 그게 L-lactate 와 3-Hydroxy -butylate 에 의한 직접적인 증식효과라고 판단할
전제조건이 오류가 된다
두번째 실험에서 L-lactate 와 3-Hydroxy -butylate 가 lung metastasis 에 끼치는 영향의
결과를 본다면 L-lactate 는 10.6배 그리고 3-Hydroxy -butylate 는 metastasis 에 전혀
역할을 못한다.
3-Hydroxy -butylate 가 tumor growth 에는 2.5배의 증식율을 높히면서
metastasis 에는 거의 작용을 못한다는 점이 실험의 적절성에 의문을 주게한다.
3-Hydroxy -butylate 가 tumor growth 에 촉진역할을 하고 cancer cell의 에너지원역할을
한다는 주장을 metastasis 에는 적용할수 없는 이유를 대야한다,
3-Hydroxy -butylate 가 tumor growth 에 촉진역할을 하고 cancer cell의 에너지원역할을
한다면 당연이 metastasis 에도 유의미한 작용을 해야하는데 실험결과엔 전혀 영향을 못끼진건
첫번째 실험의 오류가 원인이라고 생각된다
따라서 3-Hydroxy -butylate 가 tumor growth 에 촉진역할을 하고 cancer cell 의
에너지원으로 사용된다고 , 위 실험을 근거로 주장할수 없다.