세포를 둘러싼  공간을  ECM( extracellular  matrix)  이라고 한다 .

세포는   주변 의  환경에  반응해서 적응하면서  살아간다.

주변의  ECM( extracellular  matrix)  가 변하면  세포핵의  DNA 의  표현이 변한다.

그럴경우 세포 자체의  형질과 행동도 변한다.



ECM( extracellular  matrix)  엔  collagen , fibronectin  등의  탄성을  이루는  단백질곽 각종 cytokine으로 구성된다

운동성과  압력에따라  ECM( extracellular  matrix) 의  구성성분이  변하고  collagen  섬유의  횡연결인

cross-link 가  변해서 고탄성에서 저탄성으로  다양한  스펙트럼을 가진다.

 bone , cartilage, lung, breast , heart  모두  Elastic modulus (탄성계수) 가 다르다. 

조직마다  같은조직이라도  부위마다 Elastic modulus (탄성계수) 가 다르다. 

조직마다  ECM 구성성분이   다르고  cross-link 정도가  다르기 때문이다.


ECM  의  경도를  단단한 정도를  stiffness 라고한다. 

이  matrix stiffness 의  변화가  세포의  유전자 표현형을  변화시킨다. 

human mammary  epithelial cells 의  matrix stiffness 의  변화에 따라 다양한 기능을  가진  1500 개 이상의  

변형된  유전자  표현이 관찰된다.



 ECM( extracellular  matrix)  은  생성과  분해를 반복해서  항상성을 유지한다.

생성이  유난히  많아질때   fibrotic  disease 가 발생한다 .

lung fibrosis ,liver  cirrhosis, systemic sclerosis ,cardiovascular disease 등  

fibrotic disease 가 발생한다. 여기에  cancer 까지  관련짓기도 한다.

대부분의 cancer 가  stiffness 하고  또한 cancer ECM 이  normal ECM  과 다르게  stiffness 정도가  크다.


cancer ECM stiffness 가  normal  cell ECM  의 stiffness 와 다르기에  반대로 ECM 의 변화가

cancer 를 유발한다고 까지  생각하는 사람도 있다.,

그러나 지나친 추론으로  동시에 발생한 현상을  원인결과로  단정지을수  없다

cancer  cell 이  자체적으로 변형된  단백질을  만들어서   stiffness 가 높은 cancer ECM 을 

만들경우  ECM 이 결과이기 때문이다.

물론 normal cell   ECM 속에  이식된   암세포가  정상적인  형질을 보이는 경우도 있다.

이건  세포의 적응 기전을  보여주는 것이지. 그렇다고   ECM 의 변화가  곧  종양 발생  원인이라고 

단정할순 없다. 단단한 종양이 발생하면서 주변 ECM 의 stiffness 가 반응적으로  증가될수 있다는  말이다. 

비정상적 압력에 대비한  적응기전으로  ECM 이 변할수도  있다는 말이다. 연구가 더 필요한  분야다

그래도  TOFT 이론에  연결되서  종양의  유발 인자로  생각해볼  연구 여지가 있다. 

  

참고  http://dmm.biologists.org/content/4/2/165