TGF-β 는 세포에 직접 작용할때는 anti-tumor 작용으로 cell cycle arrest 와 apoptosis 를 촉진하는 cytokine 이다
당연히 cancer cell 의 proliferation 을 중단시킨다.
그러나 TGF-β 가 다른 경로를 통한다면 전혀 다른 효과를 보인다
면역기전 경로를 통한다면 암을 촉진하는 작용을 보인다. 즉
TGF-β 가 cytotoxic T cell , NK cell 의 증식을 억제하고 Treg cells( regulatory T cells) 이나
MDSC(myeloid derived suppressor cells) 를 촉진한다면 pro-tumor 작용을 보인다.
똑같은 TGF-β 가 작용경로에 따라 전혀 상반되는 효과를 보여주는데
여기서 tumor micro-environment 에서 주도적 기전이 무었인지에 따라서 효과가 변경된다,
inflammation 이나 immunity 상황이 주도적 상황일때는 pro-tumor effect 를 보이고
반대로 inflammation 이나 immunity 주도적 상황아니라 ,
apoptosis 가 주도적 상황일 경우엔
TGF-β 가 anti-tumor effect 를 보인다.
만약 anti-cancer agent 로 anti-TGF-β antibody 를 사용시나 TGF-β 사용시
agent 의 단순한 효과만을 신뢰하고 치료했을때 원하지 않은 전혀 다른 결과를 얻을수 있다
치료전 tumor micro-environment 의 주도적 기전이 무었인지 판단하고
치료를 해야 원하는 결과를 얻을수 있다.