cancer 의 tumor 속에는 cancer cell 만 있는게 아니다.
cancer cell, epithelial cell , macrophage ,dendritic cell , endothelial cell, fibroblast 등 많은 세포들이
tumor 를 구성한다
그중에서 macrophage 를 TAM( tumor-associated macrophage) 라고 한다,
tumor 속에 존재하는 macrophage 를 말한다.
macrophage 는 innate immunity 에 속하는데 각종 조직속에 존재하면서
immune system 전반에 중대한 역할을 한다
macrophage 가 pro-inflammatory function 을 보일때 M1-macrophage 라고하고
anti-inflammatory function 을 보일때 M2-macrophage 라고한다
M1-macrophage 는 pro-inflammatory function 과 anti-tumor action 을 하면서 TH-1 cell 을 활성화한다
반대로 M2-macrophage 는 anti-inflammatory function 를 보이며 pro-tumor action 을 하면서
TH-2 cell 을 활성화한다
그런데 M1-macrophage 에서 M2-macrophage 로 혹은 반대로 M2-macrophage 에서 M1-macrophage 으로
표현형이 바뀌는걸 TAM( tumor-associated macrophage) reprogramming 라고한다
암치료에 유리하려면 M2-macrophage 에서 M1-macrophage 으로 TAM reprogramming 해야한다
부분별 전략은 1. TAM 을 감소시키기 2. 순환 monocyte 의 tumor 로의 recruitment 의 방해
3. M2-macrophage 의 차단 4. M1-macrophage 증강 하는 방법으로
최대한 M1-macrophage 의 수와 활성을 높이는 전략이다.
macrophage 는 환경에 따라 M1-macrophage 과 M2-macrophage 로 표현형을 변화시킨다
따라서 M1-macrophage 로 변화되는 환경을 만들어주는게 중요하다.
혈액속에 아무리 많은 effector T cell 이 있어도 실재로 tumor 속의 macrophage 가 M2-macrophage
상태로 존재한다면 아무리 많은 effector T cell 이 존재해도 cancer cell 을 살상하지못한다 오히려
반대로 cancer cell 의 증식을 돕는다
그래서 좋다는 면역치료에도 효과가없는 이유가 여기에 있다.
TAM( tumor-associated macrophage) reprogramming 의 분야가 아직 초보단계이기에
현재까지는 anti-cancer agent 나 RT (radiotherapy) 에 국한된 연구만 있는데
앞으로 음식이나 생활방식과 TAM( tumor-associated macrophage) reprogramming 의 연관성에대한
연구가 절실히 필요하다