1930 년대 노벨상 수상자 otto warburg 는 산소 부족이 종양을 만든다고 밝혔다.
정상세포가 hypoxia 상태에 빠지면 암세포로 변하고 glycolysis 를 한다고 정의했다.
그러나 그땐 stem cell 의 존재롤 모를때였다
최근 stem cell 은 stem cell niche 에서 주로 hypoxia 상태에서 glycolysis 를 에너지원으로 살아간다.
만약 stem cell 이 ROS 를 접하면 daughter cell 로 differentiation된다. stem cell 의 stemness 를 보전할수 없다.
otto warburg 의 주장이 맞다고 믿기에는 stem cell 이 hypoxia 상태에서 살아가기 때문에 부족한면이 있다.
1930 년대 otto warburg 가 종양을 identify 할때 그냥 glycolysis 하는걸 종양이라고 정의한게 문제였던것이다.
otto warburg 말대로 hypoxia가 종양을 발생시킨다면 모든 인간세포는 stem cell 를 가지고 있기에
모든 stem cell 이 또한 Hypoxia 상태서 살아가기에 모든 stem cell 이 종양이 되어야한다.
이건 합리성이 떨어진다.
hypoxia가 종양발생 원인이라고 확실히 말하기엔 부족한 면이 있고 설명을 달리해야할 필요가 분명히 있다.
hypoxia 가 glycolysis 를 강화한다고해도 glycolysis 하는 세포가 바로 종양세포가 아니기때문이다.
adult stem cell 은 필요에따라 OXPHOS 와 glycolysis 를 사용한다.
따라서 현대적 감각으로 산소가 종양발생의 원인이라고 주장하려면 좀 다른 기전설명이 필요하다.
1. Adult stem cell 이 분화할 시점에 ROS 의 부족이나 hypoxia 의 강화는 differentiation 의 불량을 야기하고
부적절한 differentiation 가 종양을 야기할수 있다
2. 혹은 tissue regeneration 시에 분화에 필요한 충분한 상소가 부족한 상태에서 tissue repair demand 가 커져서
결국 growth factor 과다분비에 cell differentiation 이 부족한 상태에서 반대로 부족한 조직을 stem cell 이 renewal cell
로 injury 부위를 replenish 한후 , 일정한 기간이 흐른후 충분한 산소와 ROS 가 공급될때 많은 stem cell 이
순간적으로 differentiation 해서 결과적으로 abnormal mass 를 형성한다( 종양 형성) 는 추정이 필요하다.
위 두가지의 process 를 추정해야지만 hypoxia가 종양을 유발할수 있다는 명제를 믿을수 있다.